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血脂異常治療的新動向

2020-11-26 12:26:58      點擊:

血脂異常是心血管疾病的重要危險因素之一。他汀類藥物治療顯著改善了心血管疾病的預后,是目前降脂治療的支柱,但盡管通過他汀類藥物的應用,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平得到了較好的控制,但仍有高達40%的患者出現心血管疾病。這些未被滿足的臨床需求迫切需要新的藥物來填補,包括Ezetimibe和PCSK9的單克隆抗體抑制劑的藥物已經添加到他汀類藥物治療中,并且顯示出對CV預后的額外改善。新興的降低LDL-C和甘油三酯(TG)、富含TG的脂蛋白(TRL)或脂蛋白a(Lp(a))的藥物也在開發中,并且呈現出良好的勢頭。

他汀類藥物

在各種脂蛋白中,LDL-C通過在內皮下層積聚和誘導炎癥而具有動脈粥樣硬化特性。他汀類藥物通過舒張血管、抗炎、抗氧化、抗血栓和穩定斑塊的作用對動脈粥樣硬化性CVD(ASCVD)具有多效性保護作用。研究表明,辛伐他汀每日20-40mg劑量可在5.4年內將LDL-C降低至68mg/dL,并將全因死亡率降低30%;在WOSCOPS研究中,普伐他汀40mg每日治療可使全因死亡和冠心病死亡在4.9年內減少31%。這些具有里程碑意義的試驗一致證明了顯著的心血管益處,使心血管疾病的治療發生了革命性的變化。今天,他汀類藥物已成為所有心血管疾病治療的支柱。

然而,他汀類藥物的使用通常與胰島素抵抗或肌病等不良反應有關。他汀類藥物通過降低血漿脂聯素水平而使胰島素敏感性惡化,從而增加人類患2型糖尿病(T2DM)的風險。此外,他汀類藥物引起的肌痛在參加隨機對照試驗的受試者中占1.5-3.0%。