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新論文發現新型冠狀病毒感染加重的T細胞異常

2020-11-26 12:34:08      點擊:

熊本大學的研究團隊對患有新型冠狀病毒感染的患者肺組織中的 T 細胞進行了分析研究。結果發現了重癥化的情況下 T 細胞異常,并發現在重癥患者中,T 細胞固有的制動無法正常工作,引起 T 細胞反應過度導致加重。到目前為止,已經有人提出,新型冠狀病毒感染的重癥患者的 T 細胞有異常,但細節尚不清楚。該研究目的是為避免新冠狀病毒感染引起的肺炎惡化,期待為今后的基礎和臨床研究做出貢獻。

新型冠狀病毒感染繼續蔓延,對我們的日常生活,社會和經濟生活產生深遠的影響。大多數感染者無癥狀或癥狀較輕,目前尚不清楚為什么有一部分人會有重癥化的情況。到目前為止,已經指出重癥化的因素包括衰老,糖尿病,肥胖和高血壓。在重癥患者中,在了解血液中炎癥性物質(炎癥性細胞因子)的數量增加導致免疫系統過度反應,發現了血液中免疫細胞的控制塔 "T 細胞" 顯著減少。但這些醫學意義仍然未解。

T 細胞是通過特異性識別病毒來調節和指揮免疫系統活性的細胞。在這項研究中,我們專注了這些 T 細胞并研究了肺炎加重的原因。在新型冠狀病毒感染中,T 細胞在清除病毒和獲得免疫中也起著重要作用。其中,CD4+T 細胞(輔助 T 細胞)是促進消除病毒的 "細胞毒性 T 細胞" 和促進產生抗體的 "B 細胞" 的成熟和活性化,并在體內清除病毒發揮重要作用。另一方面,發現了當一部分 CD4+T 細胞被高度激活時和轉錄因子*FoxP3,成為所謂的抑制性 T 細胞(調節性 T 細胞),并有抑制 T 細胞反應的作用。在這項研究中,我們使用了來自中國武漢市新型冠狀病毒感染者肺組織的遺傳數據,以研究其中存在的 CD4+T 細胞的活性和遺傳特征。

在這項研究中,使用最先進的生物信息學分析技術,T 細胞在重癥肺炎患者的肺組織中明顯被激活,但發現 FoxP3 的誘導被抑制并停止了 T 細胞反應的制動功能異常。換句話說,許多 T 細胞由于制動功能降低而反應過度,有使患有新型冠狀病毒感染患者肺炎加重的可能性。

該研究團隊的主導教授小野弘副教授做出了如下評論。 "本研究闡明了重癥肺炎與 T 細胞異常(一種免疫細胞)之間的關系,并有了闡明新型冠狀病毒感染患者肺炎加重機制的新發現。通過該研究可以更詳細地闡明病理生理學,它可能對抑制新型冠狀病毒感染重癥化的藥物開發以及對重癥化風險的判斷做出貢獻。"

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該研究成果于日本時間 2020 年 10 月 8 日發表于 "Frontiers in Immunology" 在線版。

來源: Kalfaoglu, B., Almeida-Santos, J., Tye, C. A., Satou, Y., & Ono, M. (2020). T-Cell Hyperactivation and Paralysis in Severe COVID-19 Infection Revealed by Single-Cell Analysis. Frontiers in Immunology, 11. doi:10.3389/fimmu.2020.589380